Qu’est ce qu’une forme héréditaire de maladie d’Alzheimer ?
La maladie d’Alzheimer est une maladie neurodégénérative (c’est à dire perte progressive des neurones) affectant le cerveau des patients. Elle est responsable de perturbation progressive des fonctions mentales durables perturbant la vie quotidienne. La mémoire est la fonction la plus souvent touchée mais d’autres capacités mentales peuvent de façon variable être affectées : la reconnaissance, l’orientation, le langage…
Les causes exactes d’apparition de la maladie d’Alzheimer ne sont pas complètement connues. Elles associent à la fois des facteurs génétiques et à des facteurs environnementaux. La fréquence de la maladie d’Alzheimer dans la population âgée est telle qu’il n’est pas rare de constater dans sa famille, un cas âgés de maladie d’Alzheimer. Pour autant toutes ces familles ne sont pas concernées par une forme héréditaire de la maladie. Seule une minorité d’entre elles ont effectivement une anomalie génétique responsable d’une forme dite « héréditaire »
Cette situation est très rare. Elle représente moins de 0,1% de tous les patients atteints de maladie d’Alzheimer. La principale caractéristique dans ces formes héréditaires est l’âge d’apparition des premiers symptômes. Dans la très grande majorité des cas, la maladie commence avant 65 ans voire même avant 50 ans. Cela signifie que les tous premiers symptômes commencent à un âge dit « précoce », tout à fait inhabituel. Ces symptômes peuvent être constatés par le patient lui-même ou par l’entourage familial, professionnel, etc.… La seconde caractéristique est que la maladie va être rencontrée à chaque génération dans la famille. On dit qu’elle se transmet de génération en génération.
Ainsi par exemple, avoir 2 membres d’une famille (par exemple 2 grandes-tantes) qui ont eu cette maladie vers 75 ans n’évoque pas une forme héréditaire. A l’inverse, la découverte de la maladie d’Alzheimer chez un patient de 56 ans alors qu’un de ses parents a lui-même été suivi à partir de 60 ans pour cette maladie, doit faire envisager l’existence d’une forme héréditaire.
On connaît à l’heure actuelle 3 gènes différents, responsables de ces formes héréditaires. Une anomalie concernant l’un de ces 3 gènes suffit à entrainer l’apparition de la maladie. Elle se développera alors obligatoirement avant 65 ans. Les 3 gènes identifiés sont PSEN1, PSEN2 et APP. Chacun de ces gênes est situé sur un chromosome différent. Recevant une copie de chromosomes de chacun de nos parents, nous avons donc tous toujours deux copies de ces gênes. Dans les familles ou existe une maladie d'Alzheimer "héréditaire", une de ces 2 copies est porteuse d'une mutation. Un seul gène muté sur les 2 copies, suffit à développer la maladie d'Alzheimer. Pour cette raison, on qualifie la transmission de "dominante". De plus un individu malade a un risque sur deux de transmettre à chacun de ses enfants, le gène muté et donc la maladie. Il transmettra en effet soit le gène normal et la maladie ne se développera pas, soit le gène muté et elle apparaitra alors avec les premiers symptômes avant 65 ans. Ce schéma de transmission se reproduit ainsi à chaque génération et affecte aussi bien les hommes que les femmes. On appelle cela une maladie à transmission « autosomique dominante » (pour plus d’info voir « comment la maladie se transmet-elle entre génération »).
Les causes exactes d’apparition de la maladie d’Alzheimer ne sont pas complètement connues. Elles associent à la fois des facteurs génétiques et à des facteurs environnementaux. La fréquence de la maladie d’Alzheimer dans la population âgée est telle qu’il n’est pas rare de constater dans sa famille, un cas âgés de maladie d’Alzheimer. Pour autant toutes ces familles ne sont pas concernées par une forme héréditaire de la maladie. Seule une minorité d’entre elles ont effectivement une anomalie génétique responsable d’une forme dite « héréditaire »
Cette situation est très rare. Elle représente moins de 0,1% de tous les patients atteints de maladie d’Alzheimer. La principale caractéristique dans ces formes héréditaires est l’âge d’apparition des premiers symptômes. Dans la très grande majorité des cas, la maladie commence avant 65 ans voire même avant 50 ans. Cela signifie que les tous premiers symptômes commencent à un âge dit « précoce », tout à fait inhabituel. Ces symptômes peuvent être constatés par le patient lui-même ou par l’entourage familial, professionnel, etc.… La seconde caractéristique est que la maladie va être rencontrée à chaque génération dans la famille. On dit qu’elle se transmet de génération en génération.
Ainsi par exemple, avoir 2 membres d’une famille (par exemple 2 grandes-tantes) qui ont eu cette maladie vers 75 ans n’évoque pas une forme héréditaire. A l’inverse, la découverte de la maladie d’Alzheimer chez un patient de 56 ans alors qu’un de ses parents a lui-même été suivi à partir de 60 ans pour cette maladie, doit faire envisager l’existence d’une forme héréditaire.
On connaît à l’heure actuelle 3 gènes différents, responsables de ces formes héréditaires. Une anomalie concernant l’un de ces 3 gènes suffit à entrainer l’apparition de la maladie. Elle se développera alors obligatoirement avant 65 ans. Les 3 gènes identifiés sont PSEN1, PSEN2 et APP. Chacun de ces gênes est situé sur un chromosome différent. Recevant une copie de chromosomes de chacun de nos parents, nous avons donc tous toujours deux copies de ces gênes. Dans les familles ou existe une maladie d'Alzheimer "héréditaire", une de ces 2 copies est porteuse d'une mutation. Un seul gène muté sur les 2 copies, suffit à développer la maladie d'Alzheimer. Pour cette raison, on qualifie la transmission de "dominante". De plus un individu malade a un risque sur deux de transmettre à chacun de ses enfants, le gène muté et donc la maladie. Il transmettra en effet soit le gène normal et la maladie ne se développera pas, soit le gène muté et elle apparaitra alors avec les premiers symptômes avant 65 ans. Ce schéma de transmission se reproduit ainsi à chaque génération et affecte aussi bien les hommes que les femmes. On appelle cela une maladie à transmission « autosomique dominante » (pour plus d’info voir « comment la maladie se transmet-elle entre génération »).